K podráždění trojklanného nervu může vést řada okolností, nejčastěji zánětlivé procesy v oblasti obličeje. Další příčinou je ztráta ochranného myelinu při roztroušené skleróze. Známým je spojení neuralgických potíží s infekcí pásovým oparem, kdy je většinou postižena první větev trojklanného nervu. K poranění nervových vláken může dojít i při stomatochirurgickém výkonu. Mezi závažné příčiny patří nádory v oblasti spodiny lebeční.